Apa Itu Hiperlipidemia Genetik Atau Familial?

Hiperlipidemia genetik, atau lebih khusus dikenali sebagai Hiperkolesterolemia Familial (FH), adalah gangguan genetik yang menyebabkan peningkatan kolesterol dalam darah yang sangat tinggi, khususnya kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL), yang dikenali sebagai kolesterol “jahat”. Peningkatan kolesterol ini boleh menyebabkan plak menumpuk di dalam arteri, meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular pada usia yang lebih muda. FH merupakan salah satu gangguan genetik yang paling biasa, dan kira-kira 1 dalam 250 individu mengalaminya. (1)

Tambahan, FH disebabkan oleh mutasi dalam salah satu daripada tiga gen utama: LDLR (receptor lipoprotein berketumpatan rendah), APOB (apolipoprotein B), atau PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). Mutasi ini menghalang badan daripada menghapuskan kolesterol LDL dengan berkesan daripada darah. Akibatnya, kolesterol LDL terkumpul dalam darah, menyebabkan peningkatan kolesterol yang ketara dan berterusan. (2)

 

Bukan itu sahaja, malahan LDLR ialah reseptor pada sel yang mengikat kolesterol LDL dan membawanya ke dalam sel untuk dipecahkan. Mutasi dalam gen LDLR menurunkan jumlah reseptor LDL yang aktif, menyebabkan kolesterol LDL kekal tinggi dalam darah. APOB, membantu LDLR mengikat kolesterol LDL, dan mutasi dalam gen ini mengurangkan keupayaan pengikatan tersebut. PCSK9 adalah enzim yang memecahkan reseptor LDL yang meyebabkan mutasi dalam gen ini boleh juga menyebabkan pengurangan atau peningkatan dalam pecahan reseptor LDL, yang seterusnya meningkatkan tahap kolesterol LDL dalam darah. (3)

 

Individu dengan FH biasanya tidak menunjukkan gejala awal, namun mereka cenderung mengalami kadar kolesterol yang sangat tinggi sejak lahir. Beberapa tanda klinikal yang boleh diperhatikan termasuk xanthomas (penumpukan lemak di bawah kulit, biasanya pada siku, lutut, tangan, atau tendon), xanthelasmas (penumpukan lemak di sekitar kelopak mata), dan arcus cornealis (lingkaran putih di sekeliling kornea mata). Tanda-tanda ini sering muncul lebih awal pada individu dengan FH berbanding mereka yang hanya mengalami kolesterol tinggi akibat diet atau gaya hidup. (4)

 

Oleh kerana peningkatan kolesterol LDL yang signifikan, individu dengan FH berisiko tinggi mengalami penyakit jantung koronari dan serangan jantung pada usia yang lebih muda, sering kali sebelum usia 50 tahun bagi lelaki dan 60 tahun bagi wanita. Dalam kes Hiperkolesterolemia Familial Homozigot (di mana kedua ibu bapa menyumbang gen FH), komplikasi boleh muncul seawal kanak-kanak, dan pesakit berisiko mengalami serangan jantung pada usia remaja. (5)

 

Diagnosis FH dilakukan melalui gabungan ujian darah, pemeriksaan fizikal, dan sejarah keluarga. Ujian darah digunakan untuk mengukur tahap kolesterol LDL, yang biasanya sangat tinggi pada individu dengan FH. Pemeriksaan fizikal dapat mengenal pasti tanda-tanda seperti xanthomas dan xanthelasmas. Sejarah keluarga adalah penting, kerana FH adalah penyakit genetik yang diwarisi secara autosomal dominan, yang bermaksud hanya satu salinan gen yang terjejas diperlukan untuk menyebabkan penyakit ini. (6)

 

Rawatan FH bertujuan menurunkan tahap kolesterol LDL bagi mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular. Rawatan utama termasuk statin, ubat yang mengurangkan penghasilan kolesterol dalam hati. Ubat lain seperti ezetimibe dapat mengurangkan penyerapan kolesterol dari usus. Dalam kes yang lebih teruk, terutama bagi pesakit dengan FH homozigot, lipoprotein apheresis (sejenis dialisis darah untuk mengeluarkan kolesterol LDL) mungkin diperlukan. (7)

 

Baru-baru ini, ubat seperti inhibitor PCSK9 (seperti evolocumab dan alirocumab) telah digunakan untuk mengurangkan kolesterol LDL secara berkesan pada pesakit FH yang tidak memberi respons yang baik terhadap statin sahaja. Terapi gen juga sedang dikaji sebagai pilihan masa depan untuk pesakit dengan bentuk FH yang lebih teruk. (8)

 

Hiperlipidemia genetik atau Hiperkolesterolemia Familial (FH) adalah penyakit genetik yang serius dan memerlukan pengesanan serta rawatan awal. Pendidikan mengenai FH adalah penting untuk masyarakat, kerana pengesanan awal dan rawatan dapat mengurangkan risiko komplikasi jantung yang serius. Peningkatan dalam terapi moden memberikan harapan baru kepada pesakit FH, dan penyelidikan berterusan membuka peluang untuk pendekatan rawatan yang lebih efektif pada masa depan.

 

1. Goldstein JL, Brown MS. Familial hypercholesterolemia. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2001. p. 2863-909.
2. Brown MS, Goldstein JL. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science. 1986;232(4746):34-47.
3. Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL. Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia. Hum Mutat. 1992;1(6):445-66.
4. Raal FJ, Santos RD. Homozygous familial hypercholesterolemia: current perspectives on diagnosis and treatment. Atherosclerosis. 2012;223(2):262-8.
5. Gidding SS, Champagne MA, Ferranti SD, et al. The agenda for familial hypercholesterolemia: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2015;132(22):2167-92.
6. Watts GF, Sullivan DR, Poplawski N, et al. Familial hypercholesterolemia: a model of care for Australasia. Atheroscler Suppl. 2011;12(2):221-63.
7. Kusters DM, Avis HJ, de Groot E, et al. Ten-year follow-up after initiation of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia. JAMA. 2014;312(10):1055-7.
8. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713-22.